肿瘤是世界上第一大疾病，堪称万病之王”， 致死率极高。肿瘤的研究一直都是医学科研领域的研究热点，其研究主要针对肿瘤内部的各种细胞及它们之间的相互作用关系，因此需要利用动物并在其体内模拟人体中肿留细胞与免疫系统之间的相互作用，构建出一个肿瘤免疫微环境，为抗肿瘤免疫治疗研究提供良好的实验工具。

人源化小鼠

人源化（HuHSC-NZGL）小鼠通过注射人CD34+造血干细胞（人CD34+ HSC），进而重建人的免接系统。在NOG小鼠基础上导入编码人IL-3和GM-CSF的基因，与NOG/NSG小鼠相比，人CD34+造血干细胞（hCD34+细胞）移植后，HuHSC-NZGL小鼠不仅可以分化出淋巴细胞（T细胞，B细胞和NK细胞），还可以发育出人源化髓系细胞。

人源化小鼠疾病模型构建流程

模型验证

图1 HuHSC-NZGL小鼠和HuHSC-NCG比较，生存周期及体重变化

图2 人源后 hCD45的比例及T 、B、NK的比例

应用领域

· 肿瘤研究：通过移植肿瘤细胞到该人源化小鼠体内，可以评估候选药物的抗肿瘤效果和毒副作用。

· 白血病研究：用于建立急性髓系白血病(AML) PDX(患者源性异种移植)小鼠模型。

· 免疫学研究：可用于评估药物的免疫调节效应，以及研究肿瘤和感染疾病的免必疫机制和治疗方法。

· 自身免疫性疾病研究：可用于评估自身免疫性疾病的发主机制以及治疗方法。

· 药物代谢和毒性研究：可用于评估侯选物在体内的药物代谢特性和毒性效应。